PDE抑制劑治療多發(fā)性骨髓瘤為什么無效?
從目前的研究結(jié)果來看,雖然PDE抑制劑,對多發(fā)性骨髓瘤的臨床1期就被斃了,但這不能說對PDE-1/PDE-L1的靶向性治療就對多發(fā)性骨髓瘤一點用都沒有。
PDE抑制劑抗腫瘤的有效性取決于2個條件:通過淋巴細(xì)胞侵潤;腫瘤發(fā)生的機制涉及:克隆突變并由此產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞表面的PDE-L1,靶向與T細(xì)胞結(jié)合阻斷免疫監(jiān)控。
遺憾的是,MM的侵潤較少累及到淋巴細(xì)胞,同時呈中度克隆突變,這也就意味著PDE-1/PDE-L1在整個MM的疾病進(jìn)展中,并非占據(jù)主導(dǎo)作用。
從單藥的有效率分析,霍奇金淋巴瘤、濾泡淋巴瘤、彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤效果最好,而急性髓性白血病、T細(xì)胞淋巴瘤、骨髓瘤、慢性粒細(xì)胞白血病和骨髓纖維化單藥效果不佳,進(jìn)一步聯(lián)合用藥的臨床試驗尚在進(jìn)行中。