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    1.   手足口?。℉and foot and mouth disease,HFMD)是由腸道病毒(Enterovirus,EV)感染引起的一種兒童常見傳染病,5歲以下兒童多發(fā)。手足口病是全球性疾病,我國各地全年均有發(fā)生,發(fā)病率為37.01/10萬~205.06/10萬,近年報告病死率在6.46/10萬~51.00/10萬之間。為進(jìn)一步規(guī)范和加強(qiáng)手足口病的臨床管理,降低重癥手足口病病死率,有效推進(jìn)手足口病診療工作,根據(jù)手足口病診療新進(jìn)展制定本指南?!妒肿憧诓≡\療指南(2010版)》和《腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專家共識》同時廢止。

      一、病原學(xué)

      腸道病毒屬于小RNA病毒科腸道病毒屬。手足口病由腸道病毒引起,主要致病血清型包括柯薩奇病毒(Coxsackievirus,CV)A組4~7、9、10、16型和B組1~3、5型,??刹《荆‥chovirus)的部分血清型和腸道病毒71型(Enterovirus A71,EV-A71)等,其中以CV-A16和EV-A71最為常見,重癥及死亡病例多由EV-A71所致。近年部分地區(qū)CV-A6、CV-A10有增多趨勢。腸道病毒各型之間無交叉免疫力。

      二、流行病學(xué)

      (一)傳染源

      患兒和隱性感染者為主要傳染源,手足口病隱性感染率高。腸道病毒適合在濕、熱的環(huán)境下生存,可通過感染者的糞便、咽喉分泌物、唾液和皰疹液等廣泛傳播。

      (二)傳播途徑

      密切接觸是手足口病重要的傳播方式,通過接觸被病毒污染的手、毛巾、手絹、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、內(nèi)衣等引起感染;還可通過呼吸道飛沫傳播;飲用或食入被病毒污染的水和食物亦可感染。

      (三)易感人群

      嬰幼兒和兒童普遍易感,以5歲以下兒童為主。

      三、發(fā)病機(jī)制及病理改變

      (一)發(fā)病機(jī)制

      腸道病毒感染人體后,主要與咽部和腸道上皮細(xì)胞表面相應(yīng)的病毒受體結(jié)合,其中EV-A71和CV-A16的主要病毒受體為人類清道夫受體B2 (Human scavenger receptor class B2,SCARB2)和P選擇素糖蛋白配體-1(P-selectin glycoprotein ligand-1,PSGL-1)等。病毒和受體結(jié)合后經(jīng)細(xì)胞內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞,病毒基因組在細(xì)胞漿內(nèi)脫衣殼、轉(zhuǎn)錄、組裝成病毒顆粒。腸道病毒主要在扁桃體、咽部和腸道的淋巴結(jié)大量復(fù)制后釋放入血液,可進(jìn)一步播散到皮膚及黏膜、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、心臟、肝臟、胰臟、腎上腺等,引起相應(yīng)組織和器官發(fā)生一系列炎癥反應(yīng),導(dǎo)致相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。少數(shù)病例因神經(jīng)系統(tǒng)受累導(dǎo)致血管舒縮功能紊亂及IL-10、IL-13、IFN-γ等炎性介質(zhì)大量釋放引起心肺衰竭。

      神經(jīng)源性肺水腫及循環(huán)衰竭是重癥手足口病患兒的主要死因,病理生理過程復(fù)雜,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損后神經(jīng)、體液和生物活性因子等多因素綜合作用的結(jié)果。

      (二)病理改變

      死亡病例尸檢和組織病理檢查發(fā)現(xiàn):淋巴細(xì)胞變性壞死,以胃腸道和腸系膜淋巴結(jié)病變?yōu)橹鳎簧窠?jīng)組織病理變化主要表現(xiàn)為腦干和脊髓上段有不同程度的炎性反應(yīng)、嗜神經(jīng)現(xiàn)象、神經(jīng)細(xì)胞凋亡壞死、單核細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生、血管套形成、腦水腫、小腦扁桃體疝;肺部主要表現(xiàn)為肺水腫、肺淤血、肺出血伴少量的炎細(xì)胞浸潤;還可出現(xiàn)心肌斷裂和水腫,壞死性腸炎,腎臟、腎上腺、脾臟和肝臟嚴(yán)重的變性壞死等。

      四、臨床表現(xiàn)

      (一)潛伏期

      多為2~10天,平均3~5天。

      (二)臨床癥狀體征

      根據(jù)疾病的發(fā)生發(fā)展過程,將手足口病分期、分型為:

      第1期(出疹期)   主要表現(xiàn)為發(fā)熱,手、足、口、臀等部位出疹,可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等癥狀。部分病例僅表現(xiàn)為皮疹或皰疹性咽峽炎,個別病例可無皮疹。

      典型皮疹表現(xiàn)為斑丘疹、丘疹、皰疹。皮疹周圍有炎性紅暈,皰疹內(nèi)液體較少,不疼不癢,皮疹恢復(fù)時不結(jié)痂、不留疤。不典型皮疹通常小、厚、硬、少,有時可見瘀點(diǎn)、瘀斑。某些型別腸道病毒如CV-A6和CV-A10所致皮損嚴(yán)重,皮疹可表現(xiàn)為大皰樣改變,伴疼痛及癢感,且不限于手、足、口部位。

      此期屬于手足口病普通型,絕大多數(shù)在此期痊愈。

      第2期(神經(jīng)系統(tǒng)受累期)   少數(shù)病例可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害,多發(fā)生在病程1~5天內(nèi),表現(xiàn)為精神差、嗜睡、吸吮無力、易驚、頭痛、嘔吐、煩躁、肢體抖動、肌無力、頸項強(qiáng)直等。

      此期屬于手足口病重癥病例重型,大多數(shù)可痊愈。

      第3期(心肺功能衰竭前期)   多發(fā)生在病程5天內(nèi),表現(xiàn)為心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢發(fā)涼、皮膚發(fā)花、血壓升高。

      此期屬于手足口病重癥病例危重型。及時識別并正確治療,是降低病死率的關(guān)鍵。

      第4期(心肺功能衰竭期)   可在第3期的基礎(chǔ)上迅速進(jìn)入該期。臨床表現(xiàn)為心動過速(個別患兒心動過緩)、呼吸急促、口唇紫紺、咳粉紅色泡沫痰或血性液體、血壓降低或休克。亦有病例以嚴(yán)重腦功能衰竭為主要表現(xiàn),臨床可見抽搐、嚴(yán)重意識障礙等。

      此期屬于手足口病重癥危重型,病死率較高。

      第5期(恢復(fù)期)   體溫逐漸恢復(fù)正常,對血管活性藥物的依賴逐漸減少,神經(jīng)系統(tǒng)受累癥狀和心肺功能逐漸恢復(fù),少數(shù)可遺留神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。部分手足口病例(多見于CV-A6、CV-A10感染者)在病后2~4周有脫甲的癥狀,新甲于1~2月長出。

      大多數(shù)患兒預(yù)后良好,一般在1周內(nèi)痊愈,無后遺癥。少數(shù)患兒發(fā)病后迅速累及神經(jīng)系統(tǒng),表現(xiàn)為腦干腦炎、腦脊髓炎、腦脊髓膜炎等,發(fā)展為循環(huán)衰竭、神經(jīng)源性肺水腫的患兒病死率高。

      以上內(nèi)容僅供參考

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