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    1. 肚子上贅肉多要當心了,科學家或找到了腹部脂肪堆積導致癌癥的分子機制

        越來越多的研究表明,內(nèi)臟脂肪組織堆積,例如,腰圍粗、腰臀比大,與結(jié)腸癌和乳腺癌風險呈正相關(guān)。
        
        不知道你是不是也有這樣的煩惱:
        
        每天早上到辦公室一落座,肚子上的肥肉就不動聲色地疊起來,每每想把這攤肥肉減掉,卻總是停留在想的階段。但是,自從看了下面這個研究后,奇點糕決定要行動起來,解決掉肚子上的這攤肥肉!
        
        近日,密歇根州立大學Jamie Bernard博士團隊發(fā)現(xiàn),堆積在我們腹部內(nèi)臟上的脂肪會釋放一種叫做成纖維細胞生長因子-2(FGF2)的蛋白,這種蛋白會促進正常的上皮細胞發(fā)生癌變!
        
        Bernard博士興奮地表示:“我們的研究表明,身體質(zhì)量指數(shù)(BMI),可能不是預測癌癥風險的最好指標。腹部肥胖,確切的說,F(xiàn)GF2的水平可能是預測細胞癌變風險的更好指標!”
        
        肥胖已經(jīng)成為全球性的健康問題,英國倫敦帝國理工大學研究人員發(fā)表在《柳葉刀》上的研究顯示,人類社會面對的肥胖問題日益嚴峻,據(jù)測算全球肥胖人數(shù)已從1975年的1.05億上升至2014年的6.41億人!
        
        我們提到肥胖,首先會想到“一身贅肉”或是“大腹便便”。
        
        比如下圖這廝,硬生生把自己從“大師兄”吃成了“二師兄”的樣子!
        
        毫無疑問,一身贅肉的胖子,其BMI會高于正常人,然而,也不乏BMI偏低但肚子上一堆肥肉的“偽瘦子”。
        
        實際上,BMI并不是一個完美的指標!它只是簡單地用我們的身體重量(以千克為單位)除以身高平方(以米為單位)得出的數(shù)值來衡量人體胖瘦,但它并不能區(qū)分人體實際的脂肪有多少。
        
        2013年,一項涉及2500多人長達13年的研究發(fā)現(xiàn),圍繞在內(nèi)臟器官表面的內(nèi)臟脂肪組織,而非其他部位的脂肪,比如皮下脂肪(能輕松捏得到的肥肉)、大腿肌肉脂肪,與女性的所有癌癥風險、男性的肥胖相關(guān)癌癥風險呈正相關(guān)[4]。
        
        越來越多的研究表明,內(nèi)臟脂肪組織堆積,例如,腰圍粗、腰臀比大,與結(jié)腸癌和乳腺癌風險呈正相關(guān)。
        
        舉個例子來說,與腰圍小于81.3cm的女性及腰圍小于83.8cm的男性比,腰圍超過99.1cm的女性和腰圍超過101.6cm的男性,患結(jié)腸癌的風險都增加了2倍,隨著腰圍尺寸的增加,結(jié)腸癌的風險也相應增加[5]!
        
        Bernard博士在2012年的一項研究中發(fā)現(xiàn),將高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠的內(nèi)臟脂肪切除后,可以抑制75-80%由紫外線照射導致的上皮細胞癌變[6]。結(jié)合流行病學研究,Bernard博士認為內(nèi)臟脂肪組織在導致細胞癌變中一定起著關(guān)鍵作用。
        
        腹部內(nèi)臟堆積的脂肪到底是怎么誘發(fā)腫瘤的?
        
        Bernard博士和她的團隊決定一探究竟。
        
        首先,他們用高脂肪飲食(60%的卡路里來源于脂肪)、低脂肪飲食(10%的卡路里來源于脂肪),分別喂養(yǎng)兩組小鼠。
        
        4周后,取出小鼠的內(nèi)臟脂肪組織,打碎過濾。
        
        然后,再用濾液培養(yǎng)一種叫做JB6P+的小鼠上皮細胞,這是一種用于評價致癌作用的特殊細胞系,在促進腫瘤形成的物質(zhì)的作用下,它能夠在軟瓊脂上快速增殖,形成集落[7]。
        
        
        低脂肪組細胞集落數(shù)少(左)高脂肪組細胞集落數(shù)多(右)
        
        他們發(fā)現(xiàn),與低脂肪組相比,高脂肪組培養(yǎng)的JB6P+細胞在軟瓊脂上形成了更多的集落。
        
        這說明高脂肪飲食喂養(yǎng)的小鼠內(nèi)臟脂肪組織中含有更多促進腫瘤形成的物質(zhì)!
        
        經(jīng)過多種測試方法,他們最終確定了濾液中的纖維細胞生長因子2(FGF2),是促使JB6P+上皮細胞增殖的原因。
        
        那么,F(xiàn)GF2又是通過什么途徑促進JB6P+細胞增殖的呢?
        
        研究人員發(fā)現(xiàn),JB6P+細胞上的受體蛋白(FGFR1),在識別FGF2之后,給JB6P+細胞發(fā)出了快速增殖的信號。當把JB6P+細胞的受體蛋白基因干掉后,F(xiàn)GF2就不能促進JB6P+細胞的增殖了。
        
        為了進一步研究FGF2能否導致腫瘤發(fā)生,研究人員將正常的JB6P+細胞、受體蛋白基因敲除的JB6P+細胞,分別移植到內(nèi)臟脂肪切除的小鼠皮下,連續(xù)7天給小鼠注射FGF2。他們發(fā)現(xiàn),正常的JB6P+細胞在FGF2作用下,長出了腫瘤;而受體蛋白基因敲除的JB6P+細胞沒有長出腫瘤。
        
        這再一次證實了內(nèi)臟脂肪組織釋放的FGF2,是通過其受體FGFR1促進了腫瘤發(fā)生的。
        
        
        正常的上皮細胞(WT)在FGF2刺激下長出了腫瘤,而基因敲除的上皮細胞(KO)沒有長出腫瘤
        
        接下來,研究人員還從4名接受子宮切除的肥胖但無癌的女性那里,收集了內(nèi)臟脂肪組織,以探究人類內(nèi)臟脂肪組織的纖維細胞生長因子2能否讓正常上皮細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。除了JB6P+細胞,他們還采用了乳腺上皮細胞進行了驗證。發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟脂肪組織釋放的FGF2越多,這兩種上皮細胞就越容易發(fā)生轉(zhuǎn)化,在軟瓊脂上形成的集落越多。
        
        之前有很多研究發(fā)現(xiàn),F(xiàn)GF2在胰腺癌、前列腺癌、肺癌等癌癥中高表達[8-10],為何會出現(xiàn)這樣的情況,人們一直沒有找到原因。這項研究無疑給出了解釋。
        
        實際上,F(xiàn)GF2是人體內(nèi)一種重要的生長因子,它可以由皮膚、肝臟、肺和皮下脂肪分泌,然后進入血液循環(huán)系統(tǒng),促進人體的生長發(fā)育、損傷組織器官的再生和血管的生成。
        
        當然,在一定的濃度下,F(xiàn)GF2是有益的,但是一旦分泌的細胞大量增多,導致血液中濃度過高,它就會帶來負面的作用。例如Bernard博士團隊發(fā)現(xiàn)的,它還會促進腫瘤的發(fā)生。
        
        另外,如果沒有毅力去跟大肚腩抗爭,你或許也可以這么安慰自己——心寬體胖么!畢竟,F(xiàn)GF2還有抗焦慮的作用呢!

      以上內(nèi)容僅供參考

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